Ключові моменти

Питання: Є біологічні асоціації між D2 дофамін рецептор ген (DRD2) і алкоголь використання безлад?

Висновки: Цей мета-аналіз 62 досліджень, у тому числі 16 294 учасники виявили, що Асоціація між DRD2 і алкоголем і неоднорідністю між дослідженнями, пов'язані з відкидним низьким частоти алелі в позитивних дослідженнях, а не з будь-якою здатністю пов'язаного локус для диска транскрипції.

Значення: Ці спостереження щодо чинників, що лежать в основі асоціації між вживанням алкоголю і DRD2 і тактики, щоб визначити ці фактори можуть мати відношення до інших висновків, які є дуже значними в мета-аналізах, але біологічно безглуздо і що може бути пов'язане з дослідженнями і клінічною турботою.

Абстрактні

Значення: Асоціація між геном D2 дофамін рецепторів (DRD2) Taq1A локус (rs1800497) і алкоголь використання розлади (AUD) є тривалим, але предметом давньої суперечки; Мета-аналіз досліджень через 3 десятиліття показує асоціацію між rs1800497 і AUD, але геном широкого аналізу не виявили ролі для rs1800497 в будь-якому фенотип. Ніяких доказів не виникло, що rs1800497, який знаходиться в ANKK1, perturbs вираз або функція DRD2.

Мета: Для розв'язання протиріч у попередніх дослідженнях шляхом виявлення прихованих конзасновників та видалення для функціональних ефектів rs1800497 та інших локусів в DRD2 регіоні.

Джерела даних: PubMed (882 досліджень), Embase (1056 досліджень), і веб-науки (501 досліджень) бази даних були обшуки до серпня 2018. Три клінічних популяцій-фінський, американських індіанців, і афро-американських учасників-були генотиповані за 208 до 277 інформативний Однонуклеотидний поліморфізм (SNPs) через DRD2 області для перевірки асоціацій SNPs в цьому регіоні з AUD.

Вибір дослідження: Відповідні дослідження мали діагноз AUD зроблено за прийнятими критеріями, надійні методи генотипування, достатні дані генотипу, щоб обчислити коефіцієнти коефіцієнтів і 95% СНД, а доступність контрольних частот алелі або генотипу.

Видобування та синтез даних: Після мета-аналізу 62 досліджень, metaregression була виконана для виявлення між дослідженням неоднорідності і вивчити наслідки модераторів, включаючи відхилення випадків і контролю від алелі частот у великих базах даних населення (exac і 1000 геноми). Зв'язок з AUD і вплив на експресію генів rs1800497 були оцінені в контексті інших SNPs в регіоні DRD2 . Аналіз даних був виконаний з серпня 2018 по березень 2019. Це дослідження відповідає кращим пунктам звітності для систематичних оглядів і мета-аналізу звітності керівного.

Основні результати та заходи: Наслідки rs1800497 та інших SNPs в регіоні DRD2 на експресію генів були виміряні в людській Посмертний зразків мозку за допомогою диференціального allelic вираз і оцінюється в інших тканинах за допомогою публічно доступних виразів кількісних даних локус.

Результати: У загальній складності 62 досліджень DRD2 і AUD з 16 294 учасники були мета-проаналізовані. Rs1800497 SNP був пов'язаний з AUD (коефіцієнт співвідношення, 1,23; 95% CI, 1.14-1.31; P <. 001). Тим не менш, Асоціація була пов'язані з відкидним низьким частот алелі в контролю в позитивних дослідженнях, які також припадає на деякі між дослідження неоднорідності (I2 = 43%; 95% CI, 23%-58%; Q61 = 107,20). Диференціальний allelic вираз людського післяпологовий мозок і аналіз вираженням кількісним локусів в публічних даних показало, що в СНД-діючий локус або локусів обурювати DRD2 рівня стенограми; Однак, rs1800497 не має і не в сильної рівноваги з таким локус. Через DRD2 область, інші SNPs більш тісно пов'язані з AUD, ніж rs1800497, хоча не DRD2 SNP була значно пов'язана в цих 3 клінічних зразках.

Висновки та актуальність: У цьому метааналізі, значна Асоціація DRD2 з AUD був переоцінена. DRD2 Асоціація була пов'язані anomalously низьким контролем алелі частот, а не функціонувати, в позитивних дослідженнях. Для генетичних досліджень Статистична реплікація не є перевіркою.