Abstrata

O uso de cannabis está observacionalmente associado a um risco aumentado de esquizofrenia, mas não se sabe se a relação é causal. Usando uma abordagem genética, pegamos 10 variantes genéticas independentes previamente identificadas para associar-se ao uso de cannabis em 32 330 indivíduos para determinar a natureza da associação entre o uso da cannabis e o risco de esquizofrenia. Variantes genéticas foram empregadas como instrumentos para recapitular um ensaio controlado randomizado envolvendo dois grupos (usuários de cannabis vs não usuários) para estimar o efeito causal do uso da cannabis sobre o risco de esquizofrenia em 34 241 casos e 45 604 controles de descendência predominantemente europeia. As estimativas geneticamente derivadas foram comparadas com uma meta-análise de estudos observacionais relatando o uso de cannabis e risco de esquizofrenia ou distúrbios relacionados. Com base na abordagem genética, o uso da cannabis esteve associado ao aumento do risco de esquizofrenia (razão de chances (OR) de esquizofrenia para usuários versus não usuários de cannabis: 1,37; intervalo de confiança de 95%; 1,09-1,67; P-valor=0,007). A estimativa correspondente da análise observacional foi de 1,43 (IC95%, 1,19-1,67; P-valor para heterogeneidade =0,76). Os marcadores genéticos não apresentaram evidência de efeitos pleiotrópicos e a contabilização da exposição ao tabaco não alterou a associação (OR de esquizofrenia para usuários versus não usuários de cannabis, ajustada para sempre vs nunca fumante: 1,41; IC 95%, 1,09-1,83). Isso se soma à base de evidências substanciais que já identificou o uso da cannabis para associar-se ao aumento do risco de esquizofrenia, sugerindo que a relação é causal. Tais evidências robustas podem informar mensagens de saúde pública sobre o uso da cannabis, especialmente no que diz respeito às suas potenciais consequências para a saúde mental.